"東南亞某地。東南亞貿易商宋金言和北極國際貿易公司總經理一起進貨停了車。孫和平，現任北方機械廠副廠長兼國際貿易公司總經理，在廠里很多人看來，孫和平只不過是個賣耗子藥的，說難聽了那就是不務正業，但是不得不承認孫和平賣一包老鼠藥的利潤超過了一臺發動機的利潤，占了我市海外銷售的半壁江山，很不客氣地說，廠里現在全靠孫和平養著呢。宋金言很想要孫和平的耗子藥和發動機的代理，但是孫和平始終沒有答應。二人正在閑聊，幾輛警車突然到來，幾位特警端著槍朝他們緩緩逼近。北方機械廠黨委會討論新的廠長，孫和平是最好的候選人，指望他回來救廠子但是依舊有不少反對的聲音。廠子面臨倒閉，錢很重要。而此時，孫和平和宋金言面對東南亞的警匪大戲，躲在車底保命。這個時候接到錢書記打來的電話，讓孫和平回來當廠長，然而孫和平不愿意，更別說現場槍聲不停，他今晚也許就在這兒犧牲了。槍聲好不容易停了，孫和平松了口氣，但是他的老鼠全被打死了。宋金言聽說孫和平要回國的消息心情有些復雜，還在爭取東南亞的代理權，畢竟他們都快破產了。孫和平不同意，只要有他在，北機就不可能破產！龍書記要調到市里享清福了，錢書記請求他留在這里再幫幫自己，卻遭到了無情的

客棧老板以假當真，錯把紀曉嵐當作是戶部尚書、當今皇上的心腹寵臣和，趕緊偷偷稟報燕城統領，卻搞得這幫人十分為難，不知如何接待，才能既表了“忠”心，又不拂逆了“和大人”的本意。 和以穩定江山社稷為理由，鼓舌如簧，誘騙十四王爺上鉤，抗旨離開云州赴燕城；四姑娘則借助福康安對自己的單相思，弄清了這是一個陰謀。但她報仇心切，決定將計就計，索性把一片癡情的福康安挾為人質，作為解救王爺的砝碼。 在皇上的授意與允諾下，紀曉嵐把和的官印做了調換，本意是使燕城之行在萬不得已時可以順利進行。不想客棧內再次與那些守城的衙役相遇時，此人竟嚇得面無人色，急忙作揖打恭求饒不已，而燕城和府劉常富率隨從必恭必敬盛宴款待，也讓他對和與此地貪污案關系有了更深懷疑。索性將錯就錯，以和之名，借機盤查一些不易為外人所知的內幕。

小月望著一片廢墟、傷心之極。從小春口中得知紀曉嵐等已從暗道逃走，小月破涕為笑。乾隆向百官念叨缺少銀兩以備軍需，紀曉嵐帶領著工匠出現，許諾可以幫乾隆解決難題。人證、物證俱在，齊蘇圖只得低頭認罪。銀妃以死要挾乾隆放過齊家。見乾隆不為所動，銀妃自盡。和珅為了擴大自己在朝中的勢力，暗中支持村夫李二組織邪教，從而謠言惑眾，籠絡人心。一時之間，朝廷內外盡是李二的信徒。工部因大做法事導致衙門失火。和珅答應撥款給工部金尚書以重修工部衙門。御史海升之妻組氏參加了當日作法，海升將失火原因告知了紀曉嵐。和珅同黨吳省蘭將作法用書《佛法心經》奉與皇上，并夸口只要通讀此書，便可百病不侵。和珅不失時機地推薦吳省蘭任左都御史。乾隆以紀曉嵐著成《四庫全書》為由，指派他上任左都御史，并對其寄予厚望。紀曉嵐上任之時，和珅的黨羽劉構傲慢無禮地當眾打坐，向紀曉嵐挑釁。紀曉嵐覺察出邪教實力強大，決定剝繭抽絲，調查到底。

貴寧別有用心地將小月的真實身份告訴紐氏，紐氏懷疑海升與小月有染。紀曉嵐提醒海升防備和珅，并泄漏了小月的真實身份。海升聞言愕然。紐氏勸海升歸順和珅，遭到海升的斷然拒絕。紐氏佯裝上吊，卻不知貴寧暗中將上吊繩系成死扣，于是一命嗚呼。貴寧借機大鬧靈堂，指出紐氏是被海升謀害致死。步軍統領衙門經過尸檢確認紐氏為自縊身亡，貴寧不服。和珅讓貴寧咬定紐氏是他殺，并讓女婿綿慶以繼承皇位為餌拉攏步軍統領衙門總督綿思。綿恩同意將此案轉給刑部復檢。刑部復檢的結果與初檢結果如出一轍，貴寧仍不予認可。和珅表示一切均在自己掌握之中，指使貴寧告御狀，誣蔑驗尸官為迎合紀曉嵐而謊報案情。

紀曉嵐與和聯手派人護送御醫呂長安安在回京，這對多年來的冤家對頭即使在相互合作時也不忘反唇相譏，彼此嘲謔。 從呂長安之口，眾人才知四姑娘與十四王爺乃是藥方奇案的罪魁禍首，眼前紙包不住火，陰險毒辣的十四王爺決定丟卒保車，要四姑娘刺殺紀曉嵐后再自殺，以消滅罪跡，眼見自己忠心耿耿追隨的人竟如此冷酷無情，四姑娘徹底絕望，將一劑毒藥一飲而盡。 紫禁城內，皇上召見文武百官，和得意洋洋肆意表功，紀曉嵐巧設圈套，使和、福康安挪用貢品的不義之舉和此后協助自己調查藥方密案的合作之功一一道出，搞得二人一驚一乍。 十四王爺應召入宮見駕，藥方奇案終于到了真相大白的時候。