紀曉嵐與和聯手派人護送御醫呂長安安在回京，這對多年來的冤家對頭即使在相互合作時也不忘反唇相譏，彼此嘲謔。 從呂長安之口，眾人才知四姑娘與十四王爺乃是藥方奇案的罪魁禍首，眼前紙包不住火，陰險毒辣的十四王爺決定丟卒保車，要四姑娘刺殺紀曉嵐后再自殺，以消滅罪跡，眼見自己忠心耿耿追隨的人竟如此冷酷無情，四姑娘徹底絕望，將一劑毒藥一飲而盡。 紫禁城內，皇上召見文武百官，和得意洋洋肆意表功，紀曉嵐巧設圈套，使和、福康安挪用貢品的不義之舉和此后協助自己調查藥方密案的合作之功一一道出，搞得二人一驚一乍。 十四王爺應召入宮見駕，藥方奇案終于到了真相大白的時候。

三個完全不同的陌路人各懷心思，只坐在同一張酒桌前。和大耍手腕，拼命拉攏迷惑對紀曉嵐產生誤解的小月，四姑娘則靜觀事態發展，伺機而動。 紀曉嵐明查暗訪，終于找到老病纏身、雙目失明的御醫呂長安。 福康安率大批官兵，興師動眾搜查德和堂藥鋪，一來是詢查呂長安下落，二來是關心丹藥的進展情況，與此同時，一對黑衣女子被小月、四姑娘發經過激烈打斗，小月被綁架。 小小的臨青州突然之間風云際會，幾路人馬蜂擁而至，勾心斗角。四姑娘伺機接近紀曉嵐，二人暗中較量，明里交鋒，紀曉嵐以詩作謎，透露煉丹藥的事，觀察四姑娘的反映，四姑娘如獲至寶，允諾立即釋放小月。 和以只談小月不談政事搪塞匆匆而至的紀曉嵐，紀曉嵐則有意遺下一紙短簽，告之呂長安藏身之地。 這天三更，紀曉嵐造訪德和堂藥鋪，向何掌柜指出煉丹藥的利害弊病，希望他以大局為重，出面保護老友兼親家的御醫呂長安。

和珅安排賈三等人在停尸房附近縱火．并命打手任五趁亂給尸體做手腳，以制造他殺的假象。乾隆透露貴寧告紀曉嵐有結黨之勢。和珅推薦與三院毫無瓜葛的曹文埴再次驗尸。曹文埴被假象蒙蔽，上奏乾隆死者為他殺，乾隆大怒，命令逮捕海升。眾驗尸官均感事有蹊蹺卻也無奈。紀曉嵐與曹文埴擊掌鳴誓，約定為蒙冤之人討回公道。根據海升的指點，紀曉嵐果然在書中找到關于尸體傷痕作假的記載。面對劉構的威逼，海升一身凜然，誰知劉構出爾反爾，在騙得供詞后還執意要給海升上刑。

對三姑與和的爭相聘娶，紀曉嵐環境污染予干涉，聽憑當事人小月定度。和鼓動三寸不爛之舌，無奈兒子豐紳殷德在小月出題的比試中屢屢處下風，只能退出角逐。看到兒子痛苦的樣子，和苦思冥想，琢磨著怎樣破壞狀元郎與小月的深情。 莫愁離家出走，皇上牽掛。對二人感情心知肚明的紀曉嵐索性捅破窗戶紙，直言皇上要為莫愁負責，不做負心郎。皇上在他的點撥下，正欲派人查找，太后卻來興師問罪。虧得和有翻手為云、覆手為雨的本領，鼓舌如簧終于化解皇上的難堪，息了太后的怒火，同時還將軍豪與十八格格的婚事牽扯在一起，可謂是一箭三雕。 軍豪不是那攀龍附鳳的勢利小人，對小月一往情深，堅請紀大人為自己和小月主持婚禮，良辰吉時以，一對有情人就要拜天地君親，結為佳偶。

齊蘇圖對大夫洪仁軟硬兼施，得到了一劑可以使人致瘋的藥方。齊蘇圖讓牢頭將藥放到雞湯里。紀曉嵐用散銀試出湯里有毒。為了麻痹對方，紀曉嵐假裝將湯喝下。小月在和珅手下的胡亂指示下，找遍了每個地方卻一無所獲。銀妃懇請乾隆嚴查齊家暴尸一案，乾隆應允。紀曉嵐無意中得知湯里的藥會使人致瘋，于是將計就計，開始裝瘋。小月發現了一直跟梢的劉全，知道其中有鬼。小月要進宮面圣，和珅忙加以阻攔。這時劉全來報，聽說紀曉嵐瘋了，和珅立刻變得有恃無恐起來。得知紀曉嵐失蹤，乾隆決定查個究竟。乾隆設計假裝巧遇和珅和小月，然后提出要調查吏治，誰先進牢誰贏。和珅大鬧集市，誰知官差視而不見。乾隆假裝要殺小月，官差卻見死不救。三人使盡渾身解數，終于同時入了獄，監獄里發現了瘋瘋癲癲的紀曉嵐，乾隆和小月見狀痛心疾首。乾隆怒斥順天府尹玩忽職守，將其革職查辦。紀曉嵐在大殿之上裝瘋賣傻，把和珅和齊蘇圖一頓臭罵，透露了很多隱情。