吳國太要在甘露寺為孫尚香招劉備（孫彥軍飾）為婿，孫權(quán)（吳曉東飾）怕弄假成真，甚為擔(dān)憂。孫權(quán)謀士呂范設(shè)計(jì)在招親過程中埋伏刀斧手，除劉備以絕后患。翌日，劉備來到甘露寺，趙云貼身護(hù)衛(wèi)。吳國太看出劉備有龍鳳之態(tài)，當(dāng)場定下婚事。酒桌之上，趙云發(fā)現(xiàn)了孫權(quán)安排下的刀斧手，劉備緊急告知吳國太，吳國太大怒，痛罵孫權(quán)。劉備與孫尚香最終完婚，周瑜（洪宇宙飾）打探出劉備與孫尚香如膠似漆，于是定計(jì)軟禁劉備，消磨他的銳氣，以待時機(jī)發(fā)兵荊州。

劉禪愚鈍且不理政事。諸葛亮（唐國強(qiáng)飾）請求平定南方暴動，用離間計(jì)攻取雍長城，準(zhǔn)備與孟獲開戰(zhàn)。馬謖提議攻打孟獲以攻心為上，攻城為下，諸葛亮贊成其策。孟獲得知諸葛亮占領(lǐng)雍長城大驚，命三將領(lǐng)兵攻打。諸葛亮殺死一將，俘獲余下二將卻放走他們，希望化干戈為玉帛。諸葛亮猜到孟獲會親率兵來犯，便設(shè)下埋伏，生擒了孟獲。孟獲不服，諸葛亮為收人心而放之，其下兵卒給予糧食并放回。孟獲倚仗瀘水之毒阻止諸葛亮進(jìn)軍。諸葛亮等馬岱將藥物運(yùn)來后，命其率部斷掉敵軍糧道。馬岱士卒過瀘水時，因不知有毒，死傷慘重。阿會喃聞訊后悄悄跑去蜀營，向諸葛亮說明了瀘水之毒的原由和過江之法。馬岱率部渡過瀘水，切斷了孟獲的糧道。孟獲派董荼那領(lǐng)兵打通糧道，并暗中派人監(jiān)視發(fā)現(xiàn)了董荼那不戰(zhàn)而回，在其部將的勸說之下，沒有殺掉董荼那。阿會喃和董荼那深夜趁孟獲熟睡時生擒之，并送于諸葛亮。諸葛亮聞孟獲不服，再次放回，并故意讓他看到營中糧草。

馬謖不聽王平的當(dāng)?shù)涝鸂I之策，執(zhí)意屯兵于山上。司馬懿派張郃阻攔王平，自己派兵防守水道，圍山放火。諸葛亮（唐國強(qiáng)飾）看到王平繪制的街亭地圖及軍事布防，悲憤不已，并猜到了司馬懿的戰(zhàn)術(shù)，速派楊儀出兵匯合王平解救馬謖。楊儀半途接報(bào)街亭失守。諸葛亮聞訊知大勢已去，命將士們準(zhǔn)備回漢中。諸葛亮搬運(yùn)糧草之時，司馬懿率大軍瀕臨城下。諸葛亮撫琴于空城之上，并大開城門。司馬懿聽琴觀勢，誤以為諸葛亮設(shè)下埋伏，慌忙撤離，再回來時對諸葛亮之計(jì)佩服不已。諸葛亮拒絕三軍將領(lǐng)的求情，依軍法，斬了馬謖，悔恨自己沒聽劉備（孫彥軍飾）遺言不可重用馬謖，自降職務(wù)，休整蜀軍，以備伐魏。諸葛亮欲伐魏之時，得知趙云辭世，悲痛不已。

諸葛亮（唐國強(qiáng)飾）罵死王朗。曹真料定蜀軍趁魏軍辦理王朗喪事之時，必來夜襲營地，于是連夜偷襲蜀軍，不料中了蜀軍埋伏。司馬懿教導(dǎo)自己的兒子要勤學(xué)本領(lǐng)，為人處世和領(lǐng)兵作戰(zhàn)都應(yīng)隨機(jī)應(yīng)變。魏王曹睿得知曹真不敵諸葛亮，接受大臣推薦，啟用司馬懿。李豐把孟達(dá)書信交給諸葛亮，并說明孟達(dá)助蜀滅魏的原因。諸葛亮高興不已。士卒來報(bào)：曹睿領(lǐng)兵至長安，并任用了司馬懿，命其領(lǐng)兵來匯合。諸葛亮知孟達(dá)不是司馬懿對手，急書孟達(dá)，嚴(yán)防司馬懿。孟達(dá)看信后不以為然，說出攻魏之事，其部下申儀派家人報(bào)信于司馬懿。司馬懿率兵向孟達(dá)極速行進(jìn)，讓申儀佯作舉世，拖延時間。諸葛亮看到孟達(dá)回信，為其不聽自己之言而擔(dān)憂，又急書讓信使速回。信使被司馬懿的軍士抓獲。司馬懿看了諸葛亮的手書，驚嘆不已。司馬懿兵臨城下。孟達(dá)看到申儀也趕到，便沖出城去，想一舉擒獲司馬懿，不料申儀叛變，留城守將也叛變，無奈戰(zhàn)死城前。司馬懿又殺死了叛將申儀。司馬懿受到曹睿的加獎。諸葛亮猜到司馬懿會去攻取街亭，馬謖請命去守街亭。諸葛亮感其誠意命為主將，王平為副將，又命高翔、魏延駐守街亭附近，待街亭告急時引兵救援，命趙云帶兵作疑兵，自己率大軍攻打長安。

伊籍向劉備（孫彥軍飾）呈上了關(guān)羽的求救書信，說明了關(guān)羽的情況。此時廖化趕來說明孟達(dá)不愿相救。而后士卒來報(bào)關(guān)羽和其子關(guān)平被孫權(quán)（吳曉東飾）殺害。張昭進(jìn)諫吳侯將關(guān)羽首級送給曹操（鮑國安飾），讓劉備誤為殺關(guān)羽乃曹操之意，東吳便可安全了。曹操被關(guān)羽首級嚇到，封其荊王，以王侯之禮葬之。諸葛亮（唐國強(qiáng)飾）推測吳魏所為都是在將殺死關(guān)羽之責(zé)推于對方，進(jìn)諫劉備不可興師問罪，先給關(guān)羽發(fā)喪。曹操安葬關(guān)羽后，心神不安，據(jù)傳洛陽行宮也常發(fā)出異聲怪響，決議另造新殿居住。有一棟梁樹木，工匠斧鋸皆不能伐之，曹操親自拔劍砍之，被樹噴出紅色液體于身上，頓時大驚失色，惶恐離去。曹操回去后頭痛難耐，派人去找華佗，華佗說要打開頭顱，方可去除病根。曹操聽后華佗說自己為關(guān)羽刮骨去毒之事，便疑心華佗是想謀害自己為關(guān)羽報(bào)仇，即命人對華佗嚴(yán)刑拷打，華佗臨終前把醫(yī)術(shù)之書傳給了照顧自己的獄卒。曹操臨終前命眾臣輔佐曹植繼位，且不要讓后人知道自己的墓穴之地。