紀曉嵐與和聯手派人護送御醫呂長安安在回京，這對多年來的冤家對頭即使在相互合作時也不忘反唇相譏，彼此嘲謔。 從呂長安之口，眾人才知四姑娘與十四王爺乃是藥方奇案的罪魁禍首，眼前紙包不住火，陰險毒辣的十四王爺決定丟卒保車，要四姑娘刺殺紀曉嵐后再自殺，以消滅罪跡，眼見自己忠心耿耿追隨的人竟如此冷酷無情，四姑娘徹底絕望，將一劑毒藥一飲而盡。 紫禁城內，皇上召見文武百官，和得意洋洋肆意表功，紀曉嵐巧設圈套，使和、福康安挪用貢品的不義之舉和此后協助自己調查藥方密案的合作之功一一道出，搞得二人一驚一乍。 十四王爺應召入宮見駕，藥方奇案終于到了真相大白的時候。

張了了如花似月的容貌和凄慘的經歷博得了紀曉嵐的愛憐，還向小月借錢要替張了了贖身，被小月莫落一番。和珅看到愁眉不展的紀曉嵐，不禁幸災樂禍。紀曉嵐在朝上似有難言之隱，乾隆讓百官退下，紀曉嵐以小月的名義將小月送給自己的鞋墊送給乾隆。紀曉嵐用和珅的銀票贖出張了了并將其帶回家，紀曉嵐對張了了的憐香惜玉讓小月很是妒忌。小月偶遇微服的乾隆，便將紀曉嵐與張了了的事告知乾隆，被路過的和珅看見，和珅不明所以，決定找紀曉嵐探探虛實。乾隆在朝上提出要派人南巡，和珅主動請纓，乾隆對紀曉嵐旁敲側擊，想讓其同去，紀曉嵐卻以家事為由推辭。

四姑娘與福康安等陸續趕到云間寺以探虛實，得知呂長安已于前夜奔赴黃泉。 和恐濫用貢珠一事東窗事發，主動找紀曉嵐通融，紀曉嵐一針見血，指出煉取丹藥之方來自于十四王爺之府，與毒死奶娘的藥方本是出自一人之手。和不曾料到自己取寵獻媚之舉，已被別有用心者利用，趕緊做出俯首貼耳狀，求紀曉嵐指點迷津。 在宮中頤養天年的太后接天十四王爺孝敬來的七蓮子茶十分滿意，實為十四王爺心腹的何掌柜匆匆將煉就的“回春丹”獻給和，此物與七蓮子茶同服將是一劑人死地的毒藥。 呂長安在紀曉嵐的安排下以裝死之術掩人耳木哄騙了十四王爺派來的女殺手秋風、球月，在和的協助下，紀曉嵐又導演了一出游街示眾、公開庭審的好戲，不想卻被蒙在鼓里的太后欽差--杜小月攪得熱鬧，四姑娘起了疑心，鼓動小月去京城求見太后。

和舉報，當鋪與古玩店的老板均是一人，為陳輝祖的娘舅，紀曉嵐心知肚明其兩面派的手法，免不了又要動用鐵齒銅牙，大打口仗。 王斬柱秘密與紀曉嵐接頭，告之藏有真實帳本的地址。小月、莫愁依照紙條上所寫上下左右尋找，與領兵圍堵的和撞個正著，雙方就誰有資格扣留帳冊爭執不休，神出鬼沒的紀曉嵐與之交涉結果是各讓半步。 陳輝祖被停職，詆死賴帳，大喊無辜，和作出一副悲天憫人的假相，一換皇上定案，卻又趕緊掉轉風頭，大唱贊歌。 紀曉嵐敦促皇上嚴厲執法，不要輕易放過任何巧取豪奪的作偽官員，和則為貪污行為作了一通令人膛目結舌的辯論，二人每每想見，總少不了明爭暗斗，是天生的冤家對頭。 皇上傳旨，陳輝祖罪有應得，落個身首異處的下場。 杭州百姓抗糧舉事起義，紀曉嵐要小月慫恿皇上再度親訪，以體查民間疾苦。三人欣然而往，途中所遇貧民不斷控訴縣衙強迫大家在災年減產的情況下又加收二成軍糧的惡行。

和珅將顏家平反的功勞全攬到自己身上，將紀曉嵐說的一無是處。如玉受到蒙騙，懇請和珅幫自己報仇。和珅將偽造的金煙桿交給如玉，讓其盜出真煙桿以陷害紀曉嵐。如玉讓戴沾里應外合，戴沾只得勉強答應。戴沾見如玉成功，為表示自己因為此舉而深感愧疚，要放棄修書。乾隆與和珅夜訪紀府，紀曉嵐在和珅的慫恿下拿出金煙桿，卻發現煙桿為偽造之物，紀曉嵐愕然。劉全建議和珅殺如玉滅口，以掩蓋煙桿之謎。和珅突然升起憐香惜玉之情。紀曉嵐為煙桿之事一籌莫展，隱隱感覺此事與和珅有關。從紀曉嵐口中得知戴沾已替自己攬下全部罪責，如玉頓時亂了方寸。戴沾表示自己并沒有認罪，如玉方才察覺自己已中了紀曉嵐的圈套。兩人爭相要替對方承擔罪責。如玉決定自首。一個殺手受劉全指使，謊稱替紀曉嵐來接如玉。如玉被帶至一荒廟。就在殺手要下手時，小月趕到，救出如玉，并告訴其和珅的真實面目，鼓勵如玉狀告和珅。