乾隆強行指派紀曉嵐為兩江巡撫，與被封為兩江總督的和珅一同視察浙江，和珅與盧焯聽聞大驚。紀曉嵐終日沉浸在與張了了的輕吟曼舞之中，小月賭氣對紀曉嵐不聞不問。張了了在和珅的安排下裝病，紀曉嵐急忙外出買藥，遇到了在此等候的阮媽，阮媽再次當眾羞辱紀曉嵐，紀曉嵐反辱相譏，盧焯的家丁趁機起哄。紀曉嵐狼狽而歸，張了了表示不愿拖累紀曉嵐而假意離去，紀曉嵐急忙勸阻。和珅與盧焯合謀害死阮媽，并嫁禍于紀曉嵐以阻止其南下。

紀曉嵐堅持讓乾隆追查以抓出幕后主謀，乾隆認為紀曉嵐沒有真憑實據難以信服。趙青斥責乾隆昏庸，乾隆在和珅的挑唆下欲治她的罪，紀曉嵐甘愿替趙青接受懲罰。小月與趙青相互傾訴對紀曉嵐的情意，兩人盡釋前嫌，成為好姐妹。和珅傳旨紀曉嵐被革職。紀曉嵐頗感失意，詢問趙青是否愿意與自己歸隱山野。趙青以江山社稷為重，拒絕了紀曉嵐。兩人借酒澆愁，四目相對，不能自己。紀曉嵐酒醒之后發現趙青已不辭而別，不禁為自己一時沖動而懊悔不已。紀曉嵐帶乾隆來到香積庵，根據了凡寫在墻上的暗語，找到了被藏在佛像之下的財寶。

紀曉嵐不肯循親枉法，力數薛大老板之罪狀，皇上無言以對，和巧言令色，深通馬屁術和離間術，莫愁聞知老夫人既是貪案的罪魁禍首，想到為此犧牲的黃克明，舉劍直指老夫人，并慷慨陳詞，欲報仇血恨，皇上深為震驚，迫于情勢，決定親自出馬，弄清案情，查明真相。 紀曉嵐與和天生一對冤家對頭，一旦相見，便免不了冷嘲熱諷。和建議以無關緊要的人物做替罪羊洗清柳志夫人的污點，紀曉嵐豈相從，柳志夫人痛訴多年來失子之痛，才為彌補失落感，用金錢報仇世人。皇上矛盾不已，紀曉嵐毫不手軟，斷然判案，不惜身家性命。柳志夫人自知罪孽重，不忍再為難皇上毅然服毒自盡。 一日，紫禁城內，君臣又聚在一起，為奶娘命案一事產生歧義，和深知此案頗多詭異，不愿輕易牽掛上身，紀曉崗卻明察秋毫，知此中大有文章，正欲深入調查，御醫呂長安卻越獄逃跑。

客棧老板以假當真，錯把紀曉嵐當作是戶部尚書、當今皇上的心腹寵臣和，趕緊偷偷稟報燕城統領，卻搞得這幫人十分為難，不知如何接待，才能既表了“忠”心，又不拂逆了“和大人”的本意。 和以穩定江山社稷為理由，鼓舌如簧，誘騙十四王爺上鉤，抗旨離開云州赴燕城；四姑娘則借助福康安對自己的單相思，弄清了這是一個陰謀。但她報仇心切，決定將計就計，索性把一片癡情的福康安挾為人質，作為解救王爺的砝碼。 在皇上的授意與允諾下，紀曉嵐把和的官印做了調換，本意是使燕城之行在萬不得已時可以順利進行。不想客棧內再次與那些守城的衙役相遇時，此人竟嚇得面無人色，急忙作揖打恭求饒不已，而燕城和府劉常富率隨從必恭必敬盛宴款待，也讓他對和與此地貪污案關系有了更深懷疑。索性將錯就錯，以和之名，借機盤查一些不易為外人所知的內幕。

福康安與和因偷偷挪用貢珠煉取仙丹而惴惴不安，備受太后寵愛的小月跟隨紀曉嵐奉旨赴臨青州，調查藥方疑案，和見阻撓不成，詐稱可助他們一臂之力，騙取皇上信任。幾個人輾轉住進一如意樓。側面打聽到此地有一位名叫黃鐵牙的神醫。 四姑娘尾隨而至，直闖紀曉嵐房間，語帶雙關二人詩詞酬和，心照不宣。小月多疑，頓生不滿。實際上四姑娘此行特為要對御醫呂長安殺人滅口。十四王爺又密授兩位黑衣女子跟蹤四姑娘必要時斬草除根。 名醫世家出身的炳康和香草是青梅竹馬的伙伴，二人勤勤懇懇，為煉就一付能長生不第之仙藥不辭勞苦，炳唐之父，正是才因奶娘暴亡而受牽連的御醫呂長安--神醫黃鐵牙，此番在家鄉被香草之父，德和堂藥鋪何掌柜收留，隱姓埋名。 尷尬人偏遇尷尬事，小月剛剛與逡巡而來，闖入如意樓的和撞個滿懷，又與來無影去無蹤的四姑娘“巧遇”。