劉禪愚鈍且不理政事。諸葛亮（唐國強飾）請求平定南方暴動，用離間計攻取雍長城，準備與孟獲開戰。馬謖提議攻打孟獲以攻心為上，攻城為下，諸葛亮贊成其策。孟獲得知諸葛亮占領雍長城大驚，命三將領兵攻打。諸葛亮殺死一將，俘獲余下二將卻放走他們，希望化干戈為玉帛。諸葛亮猜到孟獲會親率兵來犯，便設下埋伏，生擒了孟獲。孟獲不服，諸葛亮為收人心而放之，其下兵卒給予糧食并放回。孟獲倚仗瀘水之毒阻止諸葛亮進軍。諸葛亮等馬岱將藥物運來后，命其率部斷掉敵軍糧道。馬岱士卒過瀘水時，因不知有毒，死傷慘重。阿會喃聞訊后悄悄跑去蜀營，向諸葛亮說明了瀘水之毒的原由和過江之法。馬岱率部渡過瀘水，切斷了孟獲的糧道。孟獲派董荼那領兵打通糧道，并暗中派人監視發現了董荼那不戰而回，在其部將的勸說之下，沒有殺掉董荼那。阿會喃和董荼那深夜趁孟獲熟睡時生擒之，并送于諸葛亮。諸葛亮聞孟獲不服，再次放回，并故意讓他看到營中糧草。

孫權（吳曉東飾）對劉備（孫彥軍飾）不還荊州很是氣憤。張昭獻策拘禁諸葛瑾家眷，以此要回荊州。劉備擔憂關羽要來與馬超比武，諸葛亮（唐國強飾）書信安撫關羽。劉備、諸葛亮聽過諸葛瑾的來意，假說還給孫權荊州三郡，但寫信意會關羽不還荊州。諸葛瑾帶信向關羽說明來由，關羽看信便知其意，拒絕諸葛瑾的要求。諸葛瑾又來求劉備，劉備說諸葛亮以出巡，自己也勸不了關羽，推辭取漢中后再還荊州。孫權聽過諸葛瑾的回報認為是諸葛亮之計，而諸葛瑾說全是關羽的原因。孫權派人去荊州三郡上任被關羽命人趕回。魯肅獻計請關羽來赴會，如不還荊州就殺之。魯肅設下埋伏，但看關羽只帶幾人前來，十分吃驚。魯肅和關羽一番爭論后，欲殺關羽。關羽挾持魯肅走向岸邊，在援兵的陣前安全離開。

諸葛亮（唐國強飾）罵死王朗。曹真料定蜀軍趁魏軍辦理王朗喪事之時，必來夜襲營地，于是連夜偷襲蜀軍，不料中了蜀軍埋伏。司馬懿教導自己的兒子要勤學本領，為人處世和領兵作戰都應隨機應變。魏王曹睿得知曹真不敵諸葛亮，接受大臣推薦，啟用司馬懿。李豐把孟達書信交給諸葛亮，并說明孟達助蜀滅魏的原因。諸葛亮高興不已。士卒來報：曹睿領兵至長安，并任用了司馬懿，命其領兵來匯合。諸葛亮知孟達不是司馬懿對手，急書孟達，嚴防司馬懿。孟達看信后不以為然，說出攻魏之事，其部下申儀派家人報信于司馬懿。司馬懿率兵向孟達極速行進，讓申儀佯作舉世，拖延時間。諸葛亮看到孟達回信，為其不聽自己之言而擔憂，又急書讓信使速回。信使被司馬懿的軍士抓獲。司馬懿看了諸葛亮的手書，驚嘆不已。司馬懿兵臨城下。孟達看到申儀也趕到，便沖出城去，想一舉擒獲司馬懿，不料申儀叛變，留城守將也叛變，無奈戰死城前。司馬懿又殺死了叛將申儀。司馬懿受到曹睿的加獎。諸葛亮猜到司馬懿會去攻取街亭，馬謖請命去守街亭。諸葛亮感其誠意命為主將，王平為副將，又命高翔、魏延駐守街亭附近，待街亭告急時引兵救援，命趙云帶兵作疑兵，自己率大軍攻打長安。

公元253年秋，西蜀大將軍姜維起兵20萬被伐中原，魏國聞訊，寄予徐志為先鋒，司馬昭為大都督，前往隴西拒敵，不料被姜維用計打敗，先鋒徐志被斬，司馬昭只得率殘部逃亡鐵籠山。司馬昭人馬被困鐵籠山，缺水少糧，士兵精疲力盡。將軍郭淮帶領人馬意欲前往解救司馬昭，陳泰提議羌兵已到，此時若撤兵，羌兵必定襲擊我軍。于是想到先詐降后解圍。司馬師打破蜀軍，把姜維趕回漢中。司馬師在國君面前稱司馬昭破敵有功，將功補過，不給獎賞。國君口上贊同心中憤恨。

呂蒙率領水軍扮作商船停靠烽火臺附近避風，晚上趁守臺之兵入睡，控制了關羽的烽火臺，后連夜駛向荊州。關羽已將荊州兩萬兵馬調走攻打樊城。呂蒙借俘兵誘開城門之時，命夜色下的伏兵沖進城內，攻取了荊州。曹操（鮑國安飾）得知荊州被東吳攻取，派徐晃攻打關羽。關羽與徐晃交戰中箭傷復發。曹仁也出城攻打關羽。關羽被兩邊夾擊，又得知荊州九郡都被東吳占領，悲痛不已。關羽一路遭東吳堵截，無奈去麥城暫避，等待川中援兵。蜀軍一時難以到達，而東吳以將麥城圍困。關羽修書，廖化突圍向孟達求救。孟達說起關羽不同意劉備（孫彥軍飾）立關將軍為后嗣，激怒了關將軍。諸葛瑾來勸降關羽，被關羽轟出。孫權（吳曉東飾）攻打麥城，逼迫關羽從北門逃出，在通往西川的小路設下埋伏。關羽一部將愿留守麥城，吸引吳軍。關羽命周倉留下助守麥城，和其子關平離城后被吳軍伏兵擒獲。