福康安與和因偷偷挪用貢珠煉取仙丹而惴惴不安，備受太后寵愛的小月跟隨紀曉嵐奉旨赴臨青州，調查藥方疑案，和見阻撓不成，詐稱可助他們一臂之力，騙取皇上信任。幾個人輾轉住進一如意樓。側面打聽到此地有一位名叫黃鐵牙的神醫。 四姑娘尾隨而至，直闖紀曉嵐房間，語帶雙關二人詩詞酬和，心照不宣。小月多疑，頓生不滿。實際上四姑娘此行特為要對御醫呂長安殺人滅口。十四王爺又密授兩位黑衣女子跟蹤四姑娘必要時斬草除根。 名醫世家出身的炳康和香草是青梅竹馬的伙伴，二人勤勤懇懇，為煉就一付能長生不第之仙藥不辭勞苦，炳唐之父，正是才因奶娘暴亡而受牽連的御醫呂長安--神醫黃鐵牙，此番在家鄉被香草之父，德和堂藥鋪何掌柜收留，隱姓埋名。 尷尬人偏遇尷尬事，小月剛剛與逡巡而來，闖入如意樓的和撞個滿懷，又與來無影去無蹤的四姑娘“巧遇”。

紀曉嵐與和聯手派人護送御醫呂長安安在回京，這對多年來的冤家對頭即使在相互合作時也不忘反唇相譏，彼此嘲謔。 從呂長安之口，眾人才知四姑娘與十四王爺乃是藥方奇案的罪魁禍首，眼前紙包不住火，陰險毒辣的十四王爺決定丟卒保車，要四姑娘刺殺紀曉嵐后再自殺，以消滅罪跡，眼見自己忠心耿耿追隨的人竟如此冷酷無情，四姑娘徹底絕望，將一劑毒藥一飲而盡。 紫禁城內，皇上召見文武百官，和得意洋洋肆意表功，紀曉嵐巧設圈套，使和、福康安挪用貢品的不義之舉和此后協助自己調查藥方密案的合作之功一一道出，搞得二人一驚一乍。 十四王爺應召入宮見駕，藥方奇案終于到了真相大白的時候。

張了了如花似月的容貌和凄慘的經歷博得了紀曉嵐的愛憐，還向小月借錢要替張了了贖身，被小月莫落一番。和珅看到愁眉不展的紀曉嵐，不禁幸災樂禍。紀曉嵐在朝上似有難言之隱，乾隆讓百官退下，紀曉嵐以小月的名義將小月送給自己的鞋墊送給乾隆。紀曉嵐用和珅的銀票贖出張了了并將其帶回家，紀曉嵐對張了了的憐香惜玉讓小月很是妒忌。小月偶遇微服的乾隆，便將紀曉嵐與張了了的事告知乾隆，被路過的和珅看見，和珅不明所以，決定找紀曉嵐探探虛實。乾隆在朝上提出要派人南巡，和珅主動請纓，乾隆對紀曉嵐旁敲側擊，想讓其同去，紀曉嵐卻以家事為由推辭。

一對新人正要行互拜之禮，和圣旨破門而入；軍豪因蔑視格格被革去狀元名號。遭受這猝然打擊的軍豪精神恍惚，負氣而去。 對和的無恥卑劣，紀曉嵐憤慨不已，與之展開雄辯。正吵得難分難解。憂心忡忡的皇上來了，原來找遍京城依然不見莫愁蹤影。皇上強令紀曉嵐限期之內將莫愁找否則便要把小月許配給豐紳殷德。 軍豪落魄，無故遭衙役歐打，富有正義感的豐紳殷德挺身而出，二人結為莫逆之交。和迫不急待，送上聘禮，小月見了怒不可遇，將其轟出門外。紀曉嵐鼓勵軍豪、小月離開京城，到別處過平凡人生。軍豪不忍使紀大人落到“抗旨欺君”的地步，堅決不從。思前想后，小月決定犧牲自己，屈從于和家的這門婚事，以報答紀曉嵐幾年來對自己的恩德。

和見風使舵，掉轉船頭出面逮捕了王旦望。近百名“監糧”案中的貪官落入法網。紀曉嵐絲毫不敢怠慢，而和卻在狡盡腦汁地尋找可乘之機，以彌補此番未敢謀取的物質損失。 邊亂平定，貪案水落石出，皇上龍顏大悅，重賞班師回朝的紀曉嵐、和等。夜來君臣閑坐，小月心口無忌，提及云州之行中所結識的金大爺，和懷恨在心，正欲讒言詆毀時，金大爺應聲而出，原來此人皇上特派，并非等閑之輩。 除弄權、貪財外，和還有“寡人之疾”--好色。私下召見已被羈押的王旦望之家眷，其義女蘇卿憐。喬張作致、虛情假意，妄圖將年輕貌美的才女占為己有。適逢紀曉嵐及時趕趕來，奉勸蘇姑娘好自為之，同時亦感謝姑娘千里之外的救命之恩。 和在得月樓設宴，江南道御史陳輝祖與共同譏諷姍姍遲到的紀曉嵐。面對挑釁，紀曉嵐不露聲色，反戈一擊。