曹操（鮑國安飾）得知劉備（孫彥軍飾）自立漢中王，非常憤怒，決定滅之。仲達進諫曹操可派人去游說孫權(quán)（吳曉東飾）攻打荊州，待劉備調(diào)兵救援時，再攻打漢川。曹操派滿伯寧出使東吳，孫權(quán)聽完滿伯寧的話，和謀臣商定邊知會曹操，邊探聽關(guān)羽動靜，相機行事。諸葛亮（唐國強飾）早已猜到曹操的計策和孫權(quán)的對策，讓關(guān)羽攻取樊城，讓敵軍膽寒而自然瓦解。曹操得知關(guān)羽起兵圍困樊城，龐德為向曹操表忠心，愿解樊城之困，并誓死取關(guān)羽之首。曹操派人傳達對付關(guān)羽的戰(zhàn)術(shù)，主將于禁怕龐德立功，借曹操之意，多次在有利之時收兵，關(guān)羽被龐德冷箭射傷。于禁向龐德說明曹操早已讓孫權(quán)去取荊州，便扎營于地勢低洼之處以避暑，到關(guān)羽回兵救荊州時再趁機攻打關(guān)羽。可是大雨不斷，關(guān)羽利用洪水大破曹軍，生擒于禁和龐德。于禁被押解去荊州，龐德不愿歸降被斬殺。關(guān)羽攻打樊城，被曹仁毒箭射傷，華佗來給關(guān)羽治療箭傷需拋開皮肉刮骨去毒，關(guān)羽飲酒下棋坦然面對。陸遜出計，讓呂蒙請辭，由自己接任，以此讓關(guān)羽輕視攻打荊州的吳軍，待關(guān)羽調(diào)兵攻打樊城之時，再出奇兵取荊州。關(guān)羽看過陸遜的奉承之信，開始對吳軍有了放松。

伊籍向劉備（孫彥軍飾）呈上了關(guān)羽的求救書信，說明了關(guān)羽的情況。此時廖化趕來說明孟達不愿相救。而后士卒來報關(guān)羽和其子關(guān)平被孫權(quán)（吳曉東飾）殺害。張昭進諫吳侯將關(guān)羽首級送給曹操（鮑國安飾），讓劉備誤為殺關(guān)羽乃曹操之意，東吳便可安全了。曹操被關(guān)羽首級嚇到，封其荊王，以王侯之禮葬之。諸葛亮（唐國強飾）推測吳魏所為都是在將殺死關(guān)羽之責(zé)推于對方，進諫劉備不可興師問罪，先給關(guān)羽發(fā)喪。曹操安葬關(guān)羽后，心神不安，據(jù)傳洛陽行宮也常發(fā)出異聲怪響，決議另造新殿居住。有一棟梁樹木，工匠斧鋸皆不能伐之，曹操親自拔劍砍之，被樹噴出紅色液體于身上，頓時大驚失色，惶恐離去。曹操回去后頭痛難耐，派人去找華佗，華佗說要打開頭顱，方可去除病根。曹操聽后華佗說自己為關(guān)羽刮骨去毒之事，便疑心華佗是想謀害自己為關(guān)羽報仇，即命人對華佗嚴刑拷打，華佗臨終前把醫(yī)術(shù)之書傳給了照顧自己的獄卒。曹操臨終前命眾臣輔佐曹植繼位，且不要讓后人知道自己的墓穴之地。

劉璋請劉備（孫彥軍飾）帶兵入川抵抗張魯，手下謀士諫言不要請劉備入川，因為劉備早已有吞并蜀中之意。劉璋因與劉備是同宗兄弟，所以不聽諫言，開城迎接。龐統(tǒng)設(shè)計欲在酒宴之時讓魏延舞劍助興，實則是殺掉劉璋，進兵成都。劉備阻止了龐統(tǒng)，就在這時，張魯帶兵直奔葭萌關(guān)。孫權(quán)（吳曉東飾）欲出兵荊州，但吳國太念女兒安危，阻止出兵，于是張昭設(shè)計謊報吳國太身體抱恙。孫尚香中計，帶阿斗而去，中途被趙云與張飛（李靖飛飾）攔下。

公元262年冬，姜維（樊志啟飾）九伐中原，一面與鄧艾（王洪光飾）交鋒，一面暗遣張翼（全力平飾）圍攻祁山九寨。大好戰(zhàn)局當前，劉禪（魯繼先飾）連連降詔姜維回朝。姜維屯田避禍于沓中扎營四十余座，鄧艾急報司馬昭（高蘭村飾），司馬昭令鐘會（管越飾）伐蜀。劉禪深信巫師不備戰(zhàn)事，漢中失守。

五丈原