"“當你老了，頭發花白，睡意昏沉......”每當這首深情的歌曲響起的時候，人們都會情不自禁熱淚盈眶。顧嘉一對此深有體會，她二十九歲至今未婚，是一家雜志社的簽約作者，和媽媽馬衛華相依為命，馬衛華堅強開朗，經營了一家養生面館。馬衛華有三個從小一起長大的好閨蜜，有浪漫感性的顏舜華，賢惠顧家的石慧貞以及優雅獨居的余木子，四個人的感情超越了親情，她們無話不說，互幫互愛一起相伴到現在，三個老阿姨都把顧嘉一當親生女兒一樣呼來喚去，她不但多了幾倍的關愛，也增添了幾倍的煩惱，顧嘉一也理所應當地做她們的專職司機。顧嘉一在奧地利留學期間有一個彼此相愛的男朋友叫何安寧，他是一個人氣漫畫家，顧嘉一放心不下已到更年期的媽媽，毅然選擇了回國，并且瞞著媽媽和何安寧開始了長達五年的跨國戀，顧嘉一每年的五月和九月都會找機會去奧地利和何安寧約會，其他時間兩個人只能通過視頻聯系。這一次，顧嘉一借雜志社派她去斯洛文尼亞寫游記的機會，去奧地利和何安寧約會。馬衛華夢到顧嘉一被人追殺，又連續六十個小時聯系不上她，馬衛華急得一夜沒睡，第二天一早就去派出所報案，可民警不受理，馬衛華只好給閨蜜們挨個打電話求助。顧嘉一一下飛機就接到余木子

關谷和悠悠決定領證結婚，子喬提議辦一個單身周末，而且要男女生分開過。一菲職稱考試過后，愛上了閱讀，一直捧著一本書看。悠悠和美嘉購物中獎，是三人海南豪華游，她們決定叫上一菲一起去。一菲本不想去，悠悠勸說她如果留下來就只能對著那幾個男生，一菲只好答應。美嘉她們在海南遇上熱帶風暴，只能窩在酒店內。男生們在公寓的日常生活受到了很大打擾，女生將洗浴用品包括衛生紙都打包帶走了，小賢四處找尋衛生紙。子喬讓關谷列出一項愿望清單，哥們兒幾個幫他一起實現。他們在房間里玩“野戰”游戲，弄得房子一片狼藉。悠悠和美嘉去SPA，無奈派對的人太多，按摩師排不過來。美嘉自制了按摩霜給悠悠試用，結果悠悠一下黑了好幾度，都不敢出房間門了。子喬帶男生們去酒吧，張偉對蓋在自己手上的熒光章過敏，整個手都綠了。一菲在酒店遇到一個撞臉版小賢，她拉著美嘉她們興高采烈地去看這個“小賢”的草裙舞表演。子喬在超市找來一個臨時保姆回公寓收拾房間，料理家務。男生們對這個漂亮女生很有好感，他們從女生的各項動作推斷女生對他們三個都有好感，甚至開始為她爭風吃醋，打起架來。“小賢”給女生們講笑話，但他說的語言美嘉她們完全聽不懂。一菲也聽不懂，但她還是

蕓汐不愿長冰與非夜爭執此事鬧到皇上皇太后那里，以至于連累秦王府。就對長冰公主保證，兩日若不能救醒穆清武，便以死謝罪。非夜雖擔心被迫留在將軍府的蕓汐，但還是愿意相信蕓汐的醫術。可兩日未到，長冰便無理取鬧地將蕓汐關禁在天牢，還用冰水將蕓汐從頭澆到腳，企圖讓蕓汐病死在這牢房。蕓汐雖表面壓抑心中怒火，卻手指輕輕一彈，神不知鬼不覺地在長冰臉上，下了慢性毒藥。與此同時，太尉府上，太子與國舅想鷸蚌相爭漁翁得利。他們打算接連殺害蕓汐與穆清武，造成死無對證的局面，以此來加重秦王與穆老將軍的嫌隙，而國舅也可借此在邊關賬目的事上有喘息的余地。急于求成的國舅便去皇上那里，佯裝為君分憂的樣子，攬下查明秦王妃刺殺穆將軍一案。殊不知，英明蓋世的非夜早已取得國舅賬目不明的證據。藥鬼谷中，遍布各種奇花異草，看上去修身養性的顧七少內心卻住著一個人，這個人的名字便叫韓蕓汐。太子龍天墨進谷找他的顧謀士，講述了國舅的計劃。可七少一改往常心狠手辣，在此事上變得謹小慎微。趁著夜色，七少潛入天牢，看著倒在地上冷得瑟瑟發抖的蕓汐，眼里心里滿是心疼。可奈何二人終究站在彼此的對立面，七少喂蕓汐服下抗寒的藥物，脫下自己的披風蓋在蕓汐身上，便

不能說的秘密關谷和悠悠的戀愛100天紀念日即將到來，關谷卻和師兄在漫畫推薦會上鬧翻。為了不讓紀念日在糟糕的氛圍中度過，悠悠打電話約關谷的師兄杜俊來家里進行調停。豈料，被一菲和小賢聽到，產生了誤會。悠悠希望杜俊主動向關谷和解，提出為他介紹女友作為交換條件。一菲和小賢碰到臨時決定回家的關谷，頓時亂了手腳。他們越幫越忙，導致誤會一波接著一波。而子喬成了最大的受害者。 張偉、羽墨幾人受邀參加酒吧點心師丹尼的歡送會。得知需要出份子錢之后，張偉既想保全自己的面子又不想花錢，決定以自己的方式歡送丹尼。唯一的“盟友”羽墨也在最后關頭背叛了他。無奈的他還是來到了酒吧。

唐離和寧靜得知龍非夜是故意氣走韓蕓汐的，二人十分心疼，為何他們的情路如此坎坷。穆青武發現軍中很多人都感染了風寒，實則是毒瘟疫，被毒害的有一大半。韓蕓汐回到梅海找七毒草，顧七少卻突然出現搶走了七毒草，他承認是自己告訴了龍非夜實情，他不希望韓蕓汐去送死。此時，門外來了兩個毒蠱人想要刺殺韓蕓汐，顧七少為保護她拼死抵抗，好在龍非夜與西風、茱萸及時出現救下二人。只是茱萸不慎，將刀刺進毒蠱人身體時，血都濺到了一旁的顧七少上，不偏不倚，正中傷口。顧七少立即昏了過去。楚清歌之后送過去的蓮子羹依舊有毒，天徽帝徹底死心了。而楚清歌自從下毒之后便悶悶不樂，天徽帝對她那么好，所以她完全陷了進去。此時，天徽帝派人來請她，當楚清歌走入殿中發現，自己的弟弟已經徹底被天徽帝變成了毒蠱人。楚清歌無論怎么求饒都沒有用，天徽帝還是將她關了起來。韓蕓汐沒有發現顧七少身中毒蠱，她取了些血，想回去查驗一下。而天徽帝已經開始了回京的計劃，他命令毒蠱人與軍隊一起出發，意圖剿滅龍非夜，所到之處，生靈涂炭。龍非夜得知后便召集了兵力準備迎敵。韓蕓汐與龍非夜誤會解開，她被關在了梅海，這對她是一種保護。而龍非夜正準備離開時，雙眼又變得腥紅……