興兵伐吳劉備因關(guān)羽之故，手足之情興兵伐吳，諸葛亮在阻止劉備無效。此時(shí)，張飛趕來，直言劉備忘了往日桃園結(jié)義之情，定要自己前往東吳報(bào)仇。劉備此時(shí)已經(jīng)決意，要興兵掛孝伐吳。

孫權(quán)（吳曉東飾）按照周瑜（洪宇宙飾）之計(jì)，多送劉備美色與庭院，讓他享盡榮華富貴，以待時(shí)機(jī)奪回荊州。遠(yuǎn)在荊州的關(guān)羽（陸樹銘飾）、張飛（李靖飛飾）終于坐不住了，面見諸葛亮問（唐國強(qiáng)飾）其原因，諸葛亮早已算定劉備年初必歸。趙云拿出諸葛亮的錦囊，依其中計(jì)策，以曹操攻打荊州為由，催促劉備即刻趕回荊州。劉備帶孫尚香逃回荊州，孫權(quán)派大軍掩殺，孫尚香得知自己只是孫權(quán)奪回荊州的工具，便親自開路帶劉備逃出了東吳領(lǐng)地。諸葛亮派船前去迎接劉備，劉備最終平安返回荊州。周瑜則吐血倒地。

伊籍向劉備（孫彥軍飾）呈上了關(guān)羽的求救書信，說明了關(guān)羽的情況。此時(shí)廖化趕來說明孟達(dá)不愿相救。而后士卒來報(bào)關(guān)羽和其子關(guān)平被孫權(quán)（吳曉東飾）殺害。張昭進(jìn)諫吳侯將關(guān)羽首級送給曹操（鮑國安飾），讓劉備誤為殺關(guān)羽乃曹操之意，東吳便可安全了。曹操被關(guān)羽首級嚇到，封其荊王，以王侯之禮葬之。諸葛亮（唐國強(qiáng)飾）推測吳魏所為都是在將殺死關(guān)羽之責(zé)推于對方，進(jìn)諫劉備不可興師問罪，先給關(guān)羽發(fā)喪。曹操安葬關(guān)羽后，心神不安，據(jù)傳洛陽行宮也常發(fā)出異聲怪響，決議另造新殿居住。有一棟梁樹木，工匠斧鋸皆不能伐之，曹操親自拔劍砍之，被樹噴出紅色液體于身上，頓時(shí)大驚失色，惶恐離去。曹操回去后頭痛難耐，派人去找華佗，華佗說要打開頭顱，方可去除病根。曹操聽后華佗說自己為關(guān)羽刮骨去毒之事，便疑心華佗是想謀害自己為關(guān)羽報(bào)仇，即命人對華佗嚴(yán)刑拷打，華佗臨終前把醫(yī)術(shù)之書傳給了照顧自己的獄卒。曹操臨終前命眾臣輔佐曹植繼位，且不要讓后人知道自己的墓穴之地。

夏侯淵被斬后，曹操（鮑國安飾）親領(lǐng)大兵報(bào)仇，派張郃搬運(yùn)糧草。諸葛亮派黃忠與趙云同去劫糧。黃忠爭強(qiáng)好勝，去搶頭功被魏軍所困，趙云前去相助突圍。在諸葛亮（唐國強(qiáng)飾）的妙計(jì)安排下，劉備（孫彥軍飾）軍隊(duì)連奪糧草關(guān)隘，曹操不得不退兵至漢中關(guān)口陽平關(guān)。曹操在營中自知無法得勝，打算班師回朝。因?yàn)闂钚蘅偰懿峦覆懿俚男乃迹尚臉O重的曹操終將楊修處斬，并取消撤兵打算，率軍與劉備決戰(zhàn)。最終在諸葛亮的神機(jī)妙算之下，劉備奪取漢中。

魏王病逝，曹丕（楊俊勇飾）繼位，曹彰率十萬兵馬前來奔喪，曹丕知道來者不善，派賈逵為說客，設(shè)計(jì)收繳曹彰兵馬。十月，曹丕逼漢獻(xiàn)帝退位，封漢獻(xiàn)帝為山陽公，自稱大魏皇帝。漢中王劉備（孫彥軍飾）聞知漢獻(xiàn)帝被逼死，痛苦終日，憂慮成疾不能理事。諸葛亮（唐國強(qiáng)飾）與眾臣商議，言天下不可一日無君，奏請劉備繼位。諸葛亮故此托病不出，劉備前來探望，諸葛亮借此勸得劉備繼帝位。建安二十六年四月，劉備稱帝于成都，改年號為章武。元年七月，為報(bào)關(guān)羽被害之仇，劉備下命率兵七十萬攻東吳。