劉備（孫彥軍飾）致書劉璋（梁震亞飾）假說孫權(quán)（吳曉東飾）求救，自己要帶兵返回荊州，因此要求劉璋供給軍糧和兵馬，但劉璋表示只能供給少數(shù)。為取西川，劉備向龐統(tǒng)（金書貴飾）詢問對策，龐統(tǒng)出上中下三計，劉備取其中計先要攻得涪水關(guān)再攻成都。諸葛亮（唐國強飾）致書于劉備勸其謹慎。龐統(tǒng)貪功，建議劉備分兩路進攻雒城，劉備也感此計可行。龐統(tǒng)請命從小路攻進雒城，但被張任（周中和飾）用計射死于落鳳坡。劉備進攻雒城失敗被困于涪水關(guān)，張飛與諸葛亮出兵前往涪水關(guān)救劉備，而關(guān)羽（陸樹銘飾）則駐守荊州。

伊籍向劉備（孫彥軍飾）呈上了關(guān)羽的求救書信，說明了關(guān)羽的情況。此時廖化趕來說明孟達不愿相救。而后士卒來報關(guān)羽和其子關(guān)平被孫權(quán)（吳曉東飾）殺害。張昭進諫吳侯將關(guān)羽首級送給曹操（鮑國安飾），讓劉備誤為殺關(guān)羽乃曹操之意，東吳便可安全了。曹操被關(guān)羽首級嚇到，封其荊王，以王侯之禮葬之。諸葛亮（唐國強飾）推測吳魏所為都是在將殺死關(guān)羽之責(zé)推于對方，進諫劉備不可興師問罪，先給關(guān)羽發(fā)喪。曹操安葬關(guān)羽后，心神不安，據(jù)傳洛陽行宮也常發(fā)出異聲怪響，決議另造新殿居住。有一棟梁樹木，工匠斧鋸皆不能伐之，曹操親自拔劍砍之，被樹噴出紅色液體于身上，頓時大驚失色，惶恐離去。曹操回去后頭痛難耐，派人去找華佗，華佗說要打開頭顱，方可去除病根。曹操聽后華佗說自己為關(guān)羽刮骨去毒之事，便疑心華佗是想謀害自己為關(guān)羽報仇，即命人對華佗嚴(yán)刑拷打，華佗臨終前把醫(yī)術(shù)之書傳給了照顧自己的獄卒。曹操臨終前命眾臣輔佐曹植繼位，且不要讓后人知道自己的墓穴之地。

劉備（孫彥軍飾）因不聽諸葛亮（唐國強飾）的勸說而大敗，現(xiàn)悔恨成疾，命在旦夕。劉備臨終前交代諸葛亮：馬謖不可大用，要深察之，太子如不可輔助，可自立為王。諸葛亮感恩戴德，表示絕不會自立為王。司馬懿進諫曹丕可差使下書，集結(jié)五路大軍合力滅蜀。蜀國君臣聞訊惶恐不已。諸葛亮向劉禪說明了他的退兵之策，并差鄧芝出使東吳，向?qū)O權(quán)（吳曉東飾）說明其中的利害關(guān)系。孫權(quán)設(shè)下油鼎、武士欲殺鄧芝。鄧芝看此陣勢毫無懼色。正當(dāng)他舌戰(zhàn)東吳君臣之時，吳卒來報曹丕四路大軍以不戰(zhàn)自退，鄧芝隨即說出諸葛亮退兵之策，并陳述吳蜀乃是唇齒關(guān)系，加以利害之說。孫權(quán)聽罷派使臣張溫去蜀結(jié)盟。蜀臣秦宓與張溫比試才學(xué)，張溫欽佩蜀國人才濟濟。諸葛亮笑說張溫深知安國之道。諸葛亮親自為張溫敬酒送行，派鄧芝隨行回禮孫權(quán)。曹丕聞訊吳蜀結(jié)盟而大怒，親摔水路大軍征討東吳，諸葛亮命趙云襲擊魏國。趙云連勝之時，蜀國南方暴動，諸葛亮命趙云回兵去平暴動。

孫權(quán)（吳曉東飾）請諸葛亮（唐國強飾）議事，諸葛亮稱曹兵有百萬雄師，不如量力而行，以求茍活。孫權(quán)大怒，拂袖而去。魯肅告訴孫權(quán)諸葛亮其實已有破曹之計，孫權(quán)恍然大悟是自己器量太小，于是后堂請諸葛亮細談軍事。戰(zhàn)與不戰(zhàn)孫權(quán)最終請周瑜（洪宇宙飾）來做決定。周瑜欲與曹操一戰(zhàn)決心已定，但為試探諸葛亮，表面還是欲降。諸葛亮用周瑜之妻小喬（何晴飾）為計，激怒了周瑜，于是周瑜決定來日便跟孫權(quán)提起兵抗曹之事。

龐統(tǒng)死后，諸葛亮（唐國強飾）將荊州交給關(guān)羽鎮(zhèn)守，自己帶趙云走水路去接應(yīng)劉備，派張飛走陸路接應(yīng)。張飛一路對當(dāng)?shù)匕傩涨锖翢o犯，深得民心。陸路途徑八郡皆由老將嚴(yán)顏把手，嚴(yán)顏老當(dāng)益壯，迎戰(zhàn)張飛。張飛（李靖飛飾）久攻不下，于是心生一計，假意酗酒，引來嚴(yán)顏突襲，生擒嚴(yán)顏。張飛欣賞嚴(yán)顏忠義，親自為嚴(yán)顏松綁，奉為座上賓，嚴(yán)顏深為感動，投靠劉備，于是張飛進川一路平坦。劉璋見劉備（孫彥軍飾）大軍已至，于是求兵張魯，張魯派馬超前來救援，張飛迎戰(zhàn)。