馬謖不聽王平的當?shù)涝鸂I之策，執(zhí)意屯兵于山上。司馬懿派張郃阻攔王平，自己派兵防守水道，圍山放火。諸葛亮（唐國強飾）看到王平繪制的街亭地圖及軍事布防，悲憤不已，并猜到了司馬懿的戰(zhàn)術，速派楊儀出兵匯合王平解救馬謖。楊儀半途接報街亭失守。諸葛亮聞訊知大勢已去，命將士們準備回漢中。諸葛亮搬運糧草之時，司馬懿率大軍瀕臨城下。諸葛亮撫琴于空城之上，并大開城門。司馬懿聽琴觀勢，誤以為諸葛亮設下埋伏，慌忙撤離，再回來時對諸葛亮之計佩服不已。諸葛亮拒絕三軍將領的求情，依軍法，斬了馬謖，悔恨自己沒聽劉備（孫彥軍飾）遺言不可重用馬謖，自降職務，休整蜀軍，以備伐魏。諸葛亮欲伐魏之時，得知趙云辭世，悲痛不已。

出師北伐曹丕死后，其子曹睿即位。諸葛亮認為其下皆不足慮，唯司馬懿有謀略。諸葛亮得知司馬懿被革職，認為良機已到，謀劃先出師北伐占領關中地區(qū)，進而東進中原滅掉曹操，最后再南下吞并江南滅掉東吳，統(tǒng)一漢室。

呂蒙率領水軍扮作商船停靠烽火臺附近避風，晚上趁守臺之兵入睡，控制了關羽的烽火臺，后連夜駛向荊州。關羽已將荊州兩萬兵馬調(diào)走攻打樊城。呂蒙借俘兵誘開城門之時，命夜色下的伏兵沖進城內(nèi)，攻取了荊州。曹操（鮑國安飾）得知荊州被東吳攻取，派徐晃攻打關羽。關羽與徐晃交戰(zhàn)中箭傷復發(fā)。曹仁也出城攻打關羽。關羽被兩邊夾擊，又得知荊州九郡都被東吳占領，悲痛不已。關羽一路遭東吳堵截，無奈去麥城暫避，等待川中援兵。蜀軍一時難以到達，而東吳以將麥城圍困。關羽修書，廖化突圍向孟達求救。孟達說起關羽不同意劉備（孫彥軍飾）立關將軍為后嗣，激怒了關將軍。諸葛瑾來勸降關羽，被關羽轟出。孫權（吳曉東飾）攻打麥城，逼迫關羽從北門逃出，在通往西川的小路設下埋伏。關羽一部將愿留守麥城，吸引吳軍。關羽命周倉留下助守麥城，和其子關平離城后被吳軍伏兵擒獲。

周瑜（洪宇宙飾）設計殺劉備不得，又被諸葛亮（唐國強飾）設計，氣得舊傷復發(fā)，在柴桑養(yǎng)病。孫權（吳曉東飾）派人向曹操表奏劉備（孫彥軍飾）為荊州牧，本想引起曹操和劉備的爭端。但是曹操（鮑國安飾）反而表奏周瑜為南郡太守，意圖讓孫劉兩家在荊州開戰(zhàn)，坐收漁利。周瑜設計假借攻打西川以換荊州，乘勢殺劉備。諸葛亮早已看破，將計就計，反而再氣周瑜，周瑜身亡。

劉曄向曹操（鮑國安飾）獻計：借安撫民心，招降劉備（孫彥軍飾），可不戰(zhàn)而勝，并讓徐庶前去游說。徐庶和劉備等人談笑敘舊，并告知曹軍近況。劉備挽留徐庶，徐庶謝絕并稱終生不為曹操獻計。諸葛亮（唐國強飾）獻計讓百姓自愿跟隨劉備離城避難。百姓隨劉備渡江來到劉琮處避難，蔡瑁卻放箭驅(qū)趕百姓。魏延開城門請劉備入城，被文聘阻攔。劉備率眾人離開。蔡瑁把城池獻給了曹操，曹操處死了劉琮及其母親，曹軍追上劉備，劉軍將士與百姓傷亡慘重。張飛（李靖飛飾）立于當陽橋揚塵以作疑兵，保護劉備，并看到趙云帶回劉備之妻。趙云孤身返回曹軍重圍，找到劉備妻兒。劉備之妻受傷，為不拖累趙云，投井自盡。趙云懷抱阿斗，以墻土掩埋其井。