"原本就熱鬧非凡的愛情公寓，依舊頻頻掀起風波。小賢、子喬、一菲、關谷相約去新開的酒吧，巧遇了舊相識張偉。得知張偉在第二天中午將舉行婚禮，子喬體內的不安分子開始活躍，他極力慫恿張偉在婚前最后一晚實行“終極單身夜”計劃。宿醉的張偉醒來時，已是第二天下午三點。錯過婚禮的他匆匆趕到婚禮現場，結果卻大大出乎意料。一路上，他的心情如坐過山車般，跌宕起伏。小賢和子喬留給他的字條成了他的救命稻草。 子喬等人走后，關谷、一菲碰到。自稱與子喬關系密切的她無處可去，便被他們帶回愛情公寓暫時留宿。一菲和關谷擔心的“癡情女負心漢”戲碼并未上演，而子喬與唐悠悠之間真正的關系，卻讓他們更為震驚。

關谷和悠悠決定領證結婚，子喬提議辦一個單身周末，而且要男女生分開過。一菲職稱考試過后，愛上了閱讀，一直捧著一本書看。悠悠和美嘉購物中獎，是三人海南豪華游，她們決定叫上一菲一起去。一菲本不想去，悠悠勸說她如果留下來就只能對著那幾個男生，一菲只好答應。美嘉她們在海南遇上熱帶風暴，只能窩在酒店內。男生們在公寓的日常生活受到了很大打擾，女生將洗浴用品包括衛生紙都打包帶走了，小賢四處找尋衛生紙。子喬讓關谷列出一項愿望清單，哥們兒幾個幫他一起實現。他們在房間里玩“野戰”游戲，弄得房子一片狼藉。悠悠和美嘉去SPA，無奈派對的人太多，按摩師排不過來。美嘉自制了按摩霜給悠悠試用，結果悠悠一下黑了好幾度，都不敢出房間門了。子喬帶男生們去酒吧，張偉對蓋在自己手上的熒光章過敏，整個手都綠了。一菲在酒店遇到一個撞臉版小賢，她拉著美嘉她們興高采烈地去看這個“小賢”的草裙舞表演。子喬在超市找來一個臨時保姆回公寓收拾房間，料理家務。男生們對這個漂亮女生很有好感，他們從女生的各項動作推斷女生對他們三個都有好感，甚至開始為她爭風吃醋，打起架來。“小賢”給女生們講笑話，但他說的語言美嘉她們完全聽不懂。一菲也聽不懂，但她還是

“我本將心向明月，奈何明月照溝渠”，此刻怒然回房的蕓汐如是想到。蕓汐拜托了前來安撫她的歐陽寧靜，讓其盯好百里茗香，防止此人又下毒害非夜。而蕓汐則去到藥鬼谷采集藥材，配制出解藥（針對百里茗香下的毒）。在藥鬼谷時，顧七少一聽鈴鐺響，就知道是他的毒丫頭來了。于是，他摘了一朵開得正燦爛的花，想送與蕓汐。可佳人一心系在龍非夜身上，邊采藥邊簡單同七少聊了幾句，就火速趕回秦王府。秦王府內，書房中龍非夜、楚西風、唐離三人正在商議劫走皇上想轉移的毒宗；隱蔽處百里茗香躲避寧靜的監視，偷偷為她的非夜哥哥制好美人血；廚房里蕓汐將解藥做成非夜最愛吃的糕點（四個）。非夜考慮到此行兇險萬分，只能成功不能失敗，于是決定親身上陣。何況非夜剛喝下了茗香的這最后一劑藥，毒蠱也就暫時壓制住了。不過非夜千算萬算沒想到，蕓汐第一次給他做的糕點是解美人血的藥。身處后宮的清妃，得知宮中戒嚴直覺皇上正在轉移毒宗，想盡快將此消息傳給藥鬼谷的顧七少。于是，清妃借著皇上的寵愛，謊稱自己月事提前兩日，想為皇上調理身體誕下龍子，請得皇上召秦王妃蕓汐來。而蕓汐此刻正在非夜的書房外面守著，想確認非夜吃完糕點，藥效才能起作用。本來非夜還剩兩塊沒吃，多

雨澤和茱萸一路跟著君亦正一行人回到了北厲，她們只能另找辦法救出顧七少。韓蕓汐最終還是答應顧北月不去南疆，二人走在路上遇見了那名土匪，他稱自己撿到一個瓶子，打開聞了聞就患上了瘟疫。韓蕓汐看出這不是瘟疫，而是毒瘟疫，這必定不是天災而是人禍，因憂心龍非夜與南疆百姓，韓蕓汐和顧北月最終還是出發去了南疆。皇宮。天徽帝毫無半分恐懼憂心之色，楚清歌此時來給他送藥。南疆，百姓們恐慌至極，整個城池毫無半分鮮活之色。龍非夜到達后將一切安排妥當，之后他與孫大人偷偷見了面。天徽帝派他前來有試探他與南疆關系的意思，同時龍非夜和孫大人都對這場疫病起了疑心，尋常醫治辦法對瘟疫毫無效果。北厲。君亦正回到北厲正打算和皇帝商量治顧七少死罪，皇后卻告訴他皇帝病重不久于人世。此時的北厲皇帝病懨懨躺在病床上，下人們都受到了皇后的威脅，對他冷眼旁觀。皇帝病入膏肓仍不下遺詔，君亦正發覺他想把皇位傳給顧七少。韓蕓汐與顧北月趕到南疆，龍非夜見她便怒斥想讓她回去。可韓蕓汐卻確認了毒瘟疫的事情，她想留下來研制解藥，龍非夜沒有辦法只好依著她。君亦正回到北厲便身體不適，他去看望了皇帝，可他神志不清喊的卻是顧七少母子倆的名字，原來他惡待母子二人

龍非夜得知韓蕓汐病倒的消息，表面上波瀾不驚，內心十分焦急。但他知道自己和韓蕓汐沒有未來，只好早日斬斷這孽緣。而百里茗香得知毒宗在藥鬼谷，頓時計上心頭。毒宗日以繼夜照顧韓蕓汐，韓蕓汐難免心軟，毒宗為了給她一線希望只能謊稱自己有辦法，在她身體好轉后便告訴她。韓蕓汐一時興奮竟認了這個爹，毒宗十分感動。百里茗香喪心病狂，她想要趕在韓蕓汐之前找到毒宗救龍非夜。她立刻命白嘯川集合人馬去藥鬼谷。西風去找了龍天青舊部，他們表現出了歸順龍非夜的意思，龍非夜自然答應了。龍天青舊部便立刻將君亦正被困在天寧的消息告訴了龍非夜，而龍天青的其他部下也將這個消息告訴了龍天墨。西邱和北厲雖然結盟，但終究各懷鬼胎。龍非夜即將反兵，為了不讓兩國趁火打劫，他只能先安撫北厲，牽制西邱。龍非夜將救君亦正的任務交給了唐離，他已時日無多，自然希望唐離盡快成長起來。君亦正正想逃離束縛便被龍天墨抓住了，君亦正立刻提出和龍天墨聯手，還拿一個大秘密作交換。可龍天墨已經沒有耐心，當下便殺了他幾個部下，君亦正只好說出給他下毒的真正兇手是楚清歌。無奈龍天墨深信楚清歌，立刻便要人殺了君亦正。唐離此時出現救下君亦正，并將他帶到了安全地帶。君亦正得知